Picero est un nom de famille rare en Italie, non documenté dans les répertoires onomastiques classiques. Sa plus forte concentration actuelle se trouve au Chili, avec une présence moindre aux États-Unis et au Brésil. L'hypothèse la plus raisonnable le rattache au nom Picerno, celui-ci documenté, propre à la province de Potenza (Basilicate) et aux aires voisines du Barese et du Salernitain, dérivé du toponyme Picerno (Lucanie), localité médiévale qui donna naissance au gentilé : Picero pourrait être une variante réduite ou une altération, hors d'Italie, de Picerno.

Une autre branche possible le relie à la famille Picaro, Picari, Picarelli et Picariello, présents dans le Latium, en Campanie, dans les Pouilles et en Basilicate, dérivée du terme espagnol pícaro (« coquin, filou »), sobriquet établi dans le sud de l'Italie durant la domination espagnole. Une troisième hypothèse l'apparente aux noms Pichi, Pico et Picone, dérivés du nom du latin médiéval Picus (picchio, « pic » en italien, aussi nom d'une antique divinité romaine de l'agriculture).