Le nom de famille Pirone est d'origine personnelle, né à partir d'un nom propre ou d'un sobriquet. Les deux explications les plus acceptées sont, d'une part, la dérivation d'un ancien nom grec (Pyrrhos / Pyrrhus), qui signifie « rouge » ou « roux » — auquel cas le nom serait né comme sobriquet physique, en référence par exemple à la couleur des cheveux ou du teint — et, d'autre part, la dérivation d'une forme populaire ou dialectale du nom Pietro (Pierre) : dans le sud de l'Italie, il était très commun de créer des noms à partir du nom du père ou d'un ancêtre, si bien que Pirone aurait pu signifier à l'origine « fils de Pietro ». Les deux explications sont compatibles et peuvent s'être produites dans des lieux ou des familles différents.

Le nom est typique du sud de l'Italie, en particulier de la région de Campanie, avec une forte présence historique à Naples et à Caserte. Hors de cette zone, il apparaît d'ordinaire par migrations internes ou émigration.

Parmi les variantes figurent Pirro (forme courte, sud de l'Italie), Piro (réduction phonétique, sud de l'Italie) et Pironi (forme patronymique du centre et du nord, où le suffixe -i indique « la famille de »). Toutes partagent la même origine : ce ne sont pas des noms distincts mais des branches ou des adaptations du même nom, né pour identifier une personne par son nom ou par un trait physique, et non par un lieu.