La ville que l'on connaît aujourd'hui sous le nom de Pérouse apparaît dans l'histoire sous le nom de Perusia comme l'une des douze cités confédérées d'Étrurie. Elle est mentionnée pour la première fois dans un récit de la guerre entre Étrusques et Romains des années 310 et 309 av. J.-C. ; elle prit part par la suite à une rébellion en 295 et fut attaquée puis contrainte, avec Vulsinii et Arretium (Arezzo), de demander la paix l'année suivante.

À partir de cet ancien nom latin, Perusia, et de son évolution italienne ultérieure, Perugia, naquirent de nombreux noms de famille italiens liés à une origine géographique et ethnique commune. Tous reflètent, de différentes manières, l'identification médiévale d'une personne d'après son lieu de provenance, pratique très courante en Italie entre le Moyen Âge et la Renaissance.

Les noms Perugini, Peruggini, Perugina, Perugino, Perugi, Peruselli, Perusi, Perusini et Perusino dériveraient principalement de formes dialectales et régionales du toponyme Perugia, indiquant à l'origine que les premiers porteurs provenaient de la commune de Perugia, dans la région d'Ombrie. Certaines variantes pourraient cependant dériver aussi du nom médiéval latinisé Perusius ou de formes hypocoristiques comme Perusinus, employées dans des documents ecclésiastiques, notariaux et académiques rédigés en latin. Au Moyen Âge, il était très courant de latiniser noms et gentilés ; ainsi, une personne identifiée en italien comme « le Pérugin » pouvait apparaître dans les registres latins sous la forme Perusius, c'est-à-dire « originaire de Perusia ».

L'évolution linguistique de ces noms suivit des chemins différents selon les régions italiennes et les dialectes locaux. De la ligne dérivée directement du toponyme Perugia naquirent des formes comme Perugino et Perugini. Le terme Perugino était à l'origine un gentilé au singulier qui signifiait « homme de Perugia », tandis que Perugini représentait sa forme plurielle ou familiale, équivalente à « ceux de Perugia » ou « descendants de Pérugins ».

• Perugini est aujourd'hui très répandu dans la zone centrale de l'Italie, en particulier en Romagne, en Toscane, dans les Marches, en Ombrie et dans le Latium, et constitue probablement la variante la plus répandue et la plus normalisée de cette famille onomastique.
• Perugino s'enregistre principalement en Campanie, en Calabre et dans les Pouilles, en conservant une forme plus ancienne et plus proche du gentilé médiéval.
• Peruggini, avec un double g, constitue une variante dialectale typique de Naples et de l'aire napolitaine, probablement issue d'adaptations phonétiques régionales propres au sud de l'Italie.
• Perugina est un nom absolument rare, attesté en Campanie, et paraît représenter une variante féminine ou dialectale de la même origine de gentilé.
• Perugi, en revanche, apparaît dispersé en différents points d'Italie et peut s'interpréter comme une simplification phonétique régionale dérivée de Perugia ou de Perugini.

Parallèlement existe une autre ligne de noms liée à l'ancien nom latin Perusia. De cette racine dériverait la forme savante médiévale Perusius, employée en particulier dans les documents rédigés en latin. Avec le temps, Perusius évolua phonétiquement vers Perusi, suivant un processus très fréquent dans la transition du latin à l'italien, où de nombreuses terminaisons en -ius disparurent ou se simplifièrent. À partir de Perusi naquirent de nouvelles variantes familiales et patronymiques au moyen de suffixes régionaux italiens.

• Perusi est spécifique de la province de Vérone, en particulier de Negrar, de Bussolengo et de San Pietro in Cariano, et conserve une sonorité nettement plus archaïque et latinisante que Perugini.
• Perusini, extrêmement rare, paraîtrait d'origine frioulane, associé surtout à Sedegliano, dans la province d'Udine. Le suffixe -ini possède une valeur patronymique et familiale, de sorte que Perusini peut s'interpréter comme « les descendants de Perusi » ou « la famille de Perusi ».
• Peruselli, absolument rare, paraît originaire de l'aire de Milan et représente une évolution lombarde au moyen du suffixe -elli, très caractéristique du nord de l'Italie. Perusino, presque unique, conserverait une structure médiévale singulière dérivée possiblement de Perusinus, forme hypocoristique ou diminutive latine en rapport avec Perusia.

L'évolution de ces variantes permet d'observer comment une même origine historique se transforma de manières différentes selon les dialectes régionaux italiens. Tandis que Perugini et Perugino représentent une ligne plus directement liée à l'italien vulgaire dérivé de Perugia, les formes Perusi, Perusini, Peruselli et Perusino conservent une empreinte plus latine et médiévale liée à l'ancien nom Perusia et à la forme savante Perusius. Les deux lignes coexistèrent durant des siècles et se mêlèrent bien souvent dans les documents historiques, du fait que scribes, prêtres et notaires alternaient entre le latin et les langues vulgaires locales.

Dans ce contexte, il importe aussi de mentionner la tradition onomastique juive italienne. Parmi les familles juives d'Italie, il fut fréquent d'adopter des noms dérivés de villes et de régions italiennes, en particulier entre la Renaissance et l'époque moderne, lorsque de nombreuses communautés commencèrent à fixer des noms héréditaires. Des cas comme Ancona, Modena, Modigliani, Pontecorvo ou Tedeschi relèvent de ce même phénomène. C'est pourquoi le nom Perugia et certaines de ses variantes peuvent apparaître aussi dans des familles juives italiennes sans posséder de signification particulière en hébreu, mais simplement comme noms toponymiques liés au lieu de résidence ou de provenance de la famille.

Enfin, il faut signaler que tous les noms phonétiquement semblables n'appartiennent pas nécessairement à cette même racine étymologique. Un cas intéressant est Peruzzini, qui dérive probablement non de Perusia mais de noms de personne comme Pietro ou Piero. Dans de nombreux dialectes du nord de l'Italie, en particulier en Vénétie et en Lombardie, des prénoms comme Pietro évoluèrent vers des formes comme Piero ou Pero, dont naquirent ensuite des variantes patronymiques comme Peruzzo, Peruzzi et enfin Peruzzini. Dans ce cas, le nom aurait une origine patronymique plutôt que toponymique, signifiant à l'origine « les descendants de Peruzzi » ou « les fils de Piero ». Cela démontre que la similitude phonétique entre noms de famille italiens n'implique pas toujours une origine historique commune, différentes lignes linguistiques pouvant converger vers des formes très proches au fil des siècles.