Le nom de famille Perlo a une origine principalement toponymique et régionale, avec des racines dans le nord-ouest de l'Italie, en particulier dans l'aire piémontaise et ligure. Dans la plupart des cas, Perlo dérive de noms de lieu mineurs ou de microtoponymes formés à partir de bases anciennes liées à des terrains élevés ou pierreux, à des reliefs du paysage, ou à des dénominations locales très anciennes, antérieures même au latin classique. En ce sens, Perlo identifiait à l'origine une personne par le lieu où elle vivait ou d'où elle provenait, et non par un métier ni par un nom propre.

Le nom est peu fréquent et très localisé, avec une présence historique surtout dans le Piémont — en particulier les aires rurales —, en Ligurie et dans quelques zones limitrophes du nord-ouest italien. Il existe aussi des enregistrements isolés en Sardaigne et dans le sud de l'Italie, attribuables à des migrations internes postérieures, mais le noyau original du nom se trouve clairement dans le Nord.