Les auteurs s'accordent à faire dériver ce nom de famille d'un terme dialectal du nord de l'Italie lié à l'idée de « massue » ou de « grosse tête ». R. Brondolo précise que le mot dialectal mazzucco s'appliquait au sens figuré à une « personne à grosse tête, trapue ». Dans le même sens, on enregistre que mazzucco en dialecte vénitien et mazucch en dialecte milanais signifient « tête », ce qui confirme l'origine par sobriquet du nom.

E. Rossoni situe le nom dans la frange qui comprend les zones de Côme, de Milan, de Bergame et de Brescia, et le fait dériver du nom médiéval Mazuchellus, qui pourrait lui-même descendre de Mazuchis, un indicatif familial médiéval. Il signale que le nom de personne Mazuchellus est attesté à Modène dès 1182, et que la bibliothèque municipale de Bergame conserve un acte notarié de 1272 qui l'atteste. Il mentionne en outre le peintre de la Renaissance connu sous le nom de Mazuchellus Morazonus.

On enregistre aussi des témoignages plus anciens : dans les Historiae Patriae Monumenta apparaît en l'an 882 la forme Ursulo qui Mazuco vocatur, et dans la liste Mille Hominis Pergami de 1156 figure Malcoatus filius Mazuchelli, ce qui fait de ce nom l'un des plus anciennement attestés en Italie.