B. Zuanella situe ce nom de famille comme typique de Pulfero, localité du val du Natisone, dans la région du Frioul-Vénétie Julienne, d'où il se répandit vers d'autres villages de la vallée — parvenant à Vernasso en 1845. La forme originelle n'est pas tout à fait claire : elle oscille entre Mancin, Mansin et Manzin, et la graphie actuelle Manzini ne se stabilisa qu'au XIXe siècle. Zuanella suppose que le nom a pu parvenir à Pulfero depuis le Frioul ou la Vénétie, possiblement par l'intermédiaire de fonctionnaires publics qui servaient à la douane locale sous la République de Venise et qui finirent par s'y établir.

Quant à l'origine sémantique, Zuanella propose deux hypothèses. La première le fait dériver du terme mancin ou manzin, mot qui signifie « gaucher » tant en frioulan que dans le dialecte vénète. La seconde le rattache au zoonyme manso ou manzo — c'est-à-dire « bouvillon » —, dont serait née la forme diminutive manzin, avec une origine dans le milieu pastoral pour désigner celui qui s'occupait du soin de ces animaux. À Losaz, hameau de la commune de Savogna, est attesté dès le milieu du XVIIIe siècle un nom de maison (hišno ime) Manzini — en slovène, Mandzini —, dérivé du sobriquet Manzin, sans qu'il soit établi pour autant que le nom de famille y ait existé comme tel.

On considère par ailleurs que le nom Manzoni — forme apparentée — dérive du nom germanique Manzus et a ses origines dans la Valsassina, avec une présence attestée dans diverses localités de la zone de Lecco dès le XVIe siècle.