Les auteurs s'accordent à faire dériver ce nom de famille de mancino, terme qui désigne celui qui se sert de la main gauche avec plus d'habileté que de la droite. E. Rossoni signale qu'il pourrait s'agir d'un sobriquet motivé par cette caractéristique physique de l'ancêtre, mais il tient aussi pour possible une dérivation du cognomen latin Mancinus — cité par Tite-Live dans l'Ab Urbe Condita à propos du consul Hostilius Mancinus — ou bien de l'un des nombreux toponymes Mancini ou Mancino présents en Italie.

Rossoni décrit une répartition géographique étendue pour les différentes formes du nom. Mancin est propre au nord de l'Italie, avec une présence marquée entre les zones de Rovigo et de Venise, le nord du Piémont, la Lombardie occidentale et l'Émilie ; ses dérivés apparaissent aussi entre Rome et Latina. F. De Laurentiis précise qu'en Vénétie il représente un sobriquet d'origine dialectale.

Les variantes montrent des répartitions différenciées selon Rossoni : Mancina se concentre en Calabre, en particulier à San Giovanni in Fiore et dans la zone de Cosenza ; Mancinelli s'étend sur une bande centre-méridionale qui couvre Rimini, les Marches, l'Ombrie, le Latium, les Abruzzes, et les zones de Campobasso, de Benevento et de Naples ; Mancini est très répandu dans toute la péninsule italienne, avec une plus forte concentration dans la bande centrale, en Campanie et dans les Pouilles ; Mancino prédomine à Rome, dans le sud de l'Italie et en Sicile, particulièrement dans la zone de Palerme.