Les auteurs s'accordent à faire dériver ce nom de famille d'une racine germanique liée au nom de personne Maino, en rapport avec l'élément magin- (de magan- : « force, pouvoir »).

E. De Felice précise que Maino est un nom d'origine germanique déjà présent à l'époque lombarde puis franque, qui peut fonctionner comme nom autonome formé sur magin- ou comme hypocoristique réduit au premier élément de noms composés bâtis sur ce même radical. Il signale en outre que la forme Mainetto admet d'autres explications : elle pourrait dériver de l'ancien français Mainet, répandu en Italie par l'épopée carolingienne, ou bien, en Ligurie centrale, refléter le toponyme Mainetto de la commune de Serra Riccò.

V. Blunda met en avant le caractère sicilien du nom et souligne que l'accentuation proparoxytonique de la forme Máino est caractéristique de l'onomastique de certaines régions du nord de l'Italie, où se conservent des schémas accentuels archaïques. Il signale aussi que le nom survécut surtout dans les zones alpines et préalpines, où l'anthroponymie germanique forma un substrat onomastique dense depuis la période lombarde jusqu'à la fin du Moyen Âge.

On considère que le nom descend du nom de personne Mainold, interprété comme « celui qui domine les gens », avec une présence attestée dans la zone de Bergame.