E. Rossoni signale que Luparini est un nom de famille très rare, propre à la zone de Pérouse, tandis que la variante Luperini, également rare, se localise dans la zone de Pise. Les deux formes dérivent du nom médiéval Luparinus. Rossoni en atteste la présence historique par deux témoignages : un certain Luparino figure parmi les otages pris par Frédéric Barberousse en 1155 après la destruction de Spolète, et un Fulvio Luparino apparaît parmi les accusés de la Sainte Inquisition en juin 1590.

V. Blunda propose une étymologie différente, de racine dialectale sicilienne : le nom dériverait du mot luparìnu, avec le sens de « méfiant, soupçonneux, de commerce farouche comme le loup », adjectif qui transpose le caractère fuyant du loup à la conduite humaine. Selon Blunda, le nom serait né comme sobriquet appliqué à une personne d'abord revêche ou connue pour sa méfiance envers les étrangers.

Les deux propositions ne sont pas nécessairement exclusives : celle de Rossoni pointe vers une origine dans le prénom médiéval Luparinus, avec une présence attestée en Ombrie et en Toscane, tandis que celle de Blunda suggère une origine appellative indépendante en Sicile, ce qui indique que le nom présente des souches d'origine indépendantes (ceppi) dans différentes régions d'Italie.