Les auteurs s'accordent à faire dériver ce nom de famille du prénom Luca, qui prolonge le latin Lucas ou Luca, adaptation du grec Loukas. A. Bongioanni signale que, selon Fumagalli, le prénom ne serait qu'une variante du latin Lucius et Lucia, dérivés de lux, avec le sens de « lumineux ». F. Miranda élargit cette étymologie et propose que Loukas pourrait dériver à son tour du grec Leucos (« blanc, lumineux ») ou de Lyke (« aube, luminosité »), et qu'il serait aussi possible de le faire remonter au latin lucere (« poindre, naître avec la lumière »). G. P. Holmes ajoute la possibilité que l'origine soit lucanus, c'est-à-dire « natif de la Lucanie », hypothèse que Miranda recueille lui aussi en mentionnant le grec lycanòs.

La diffusion du prénom — et donc du nom de famille — tient au culte de saint Luc l'Évangéliste, auteur du troisième Évangile et des Actes des Apôtres. Bongioanni signale que le patronyme De Luca est très fréquent dans le sud de l'Italie, que la forme à double c Lucca prédomine dans le Nord, et que Lucantoni est propre au centre de l'Italie. E. Rossoni précise que la variante accentuée Lucà est typiquement calabraise, avec une présence à Petilia Policastro et à Cirò Marina, dans la province de Crotone, et à Gioiosa Ionica, à Marina di Gioiosa Ionica et à Bianco, dans la zone de Reggio de Calabre ; cette forme dériverait directement de Loukas, la forme grecque du nom de l'évangéliste.

Sur la répartition géographique du nom Luca, Rossoni signale qu'il est très répandu en Sicile, en particulier dans les zones de Messine, de Catane et de Palerme, avec une présence également dans la zone de Lecce, dans la région des Marches et dans la zone d'Udine et de Trieste. Miranda confirme cette concentration sicilienne et ajoute des noyaux importants en Calabre, en Lombardie, dans le Latium, dans le Piémont, en Ligurie, en Vénétie, au Frioul-Vénétie Julienne, en Émilie-Romagne et dans les Marches.