Les auteurs s'accordent à faire dériver ce nom de famille des nombreux toponymes italiens qui contiennent le mot isola (« île »). E. De Felice précise que les lieux d'origine les plus probables se trouvent en Ligurie : Isola (dans les zones de Gênes et de La Spezia), Isola del Cantone (zone de Gênes), Isola Sant'Antonio (zone d'Alessandria) et Isolabona (zone d'Imperia).

E. Rossoni élargit cette perspective et signale que le nom est présent dans plusieurs parties de l'Italie, étant donné l'abondance des toponymes portant ce nom. Il propose une souche d'origine possible dans la zone de Gênes, d'où seraient nées des branches vers la zone de Cagliari et vers d'autres localités côtières du sud de l'Italie.

G. P. Holmes ajoute qu'isola fonctionna aussi comme prénom féminin avec le sens d'« île », ce qui ouvre la possibilité que dans certains cas le nom dérive d'un nom de personne et non directement d'un toponyme.