E. Rossoni signale que ce nom de famille dériverait du nom du bas latin Guiso (dans sa forme étendue Guisone), attesté dans le Codex Cavensis à l'année 956 et dans un acte de vente de 1025. Selon une autre hypothèse que Rossoni recueille également, les formes guisu, ghisu et gìsu signifient « plâtre » et proviennent du mot catalan guix, plutôt que du latin gypsum ou du grec gypsos. Rossoni précise que le nom est typique de la Sardaigne, en particulier de la zone de Nuoro, tandis que la variante Guisu, très rare, se localise à Sassari et dans sa zone.

V. Blunda, en revanche, le présente comme un nom propre à la Sicile, et lui attribue une racine germanique : il dériverait du nom de personne Wiso, forme hypocoristique construite sur la racine wis — « sage, prudent, avisé » —, celle-là même qui a donné l'allemand moderne weise et l'anglais wise. Dans l'anthroponymie germanique ancienne, cette qualité de sagesse pratique était tenue pour complémentaire de la valeur guerrière, propre au chef mûr capable de délibération réfléchie.

Les deux propositions sont incompatibles quant à l'origine géographique et à l'étymon : Rossoni renvoie à la Sardaigne et à des bases latines ou catalanes, tandis que Blunda renvoie à la Sicile et à la tradition anthroponymique germanique. Le nom présente donc des souches d'origine indépendantes (ceppi) dont la relation n'a pas été établie.