Les auteurs s'accordent à faire dériver ce nom de famille, directement ou à travers des formes hypocoristiques, du nom médiéval Ghiro ou Ghironis, ou bien de sobriquets en rapport avec le terme ghiro (loir), petit rongeur au pelage gris abondant et à la longue queue, connu pour sa longue léthargie hivernale mais aussi pour sa voracité et son agilité.

E. Rossoni signale que le nom présente des zones spécifiques et ponctuelles de présence en Italie : entre les zones de Modène et de Reggio d'Émilie, dans la zone de Rovigo, entre les zones de Ravenne et de Forlì, et dans la zone de Rome. Parmi les variantes apparentées, Ghirotti est caractéristique de l'aire qui comprend les zones de Rovigo, de Ferrare, de Ravenne et de Forlì, tandis que Ghirri est typique de la zone de Reggio d'Émilie.

Rossoni ajoute que la variante Ghironi, présente en Sardaigne notamment dans la zone de Cagliari, pourrait dériver du terme sarde ghironi (« courbes du chemin » ou « méandres de la rivière »), renvoyant peut-être à une caractéristique géographique du lieu d'origine de l'ancêtre fondateur.