E. Rossoni signale que ce nom de famille dériverait du nom médiéval Ghetius (sous la forme Ghezzo), attesté à Tortona dans la seconde moitié du XVIe siècle. Sa fixation comme nom de famille est attestée depuis le XVIIe siècle dans la zone de Sienne et dans l'aire salentine — c'est-à-dire la zone la plus méridionale de la région des Pouilles, dans le sud de l'Italie. Dans une note complémentaire, Rossoni indique que le nom appartiendrait à d'anciennes familles originaires de la zone de Côme et de la Brianza, et que le nom renvoyait probablement au blason qui représentait un lézard, appelé en dialecte ghezz ; ce même mot désignait aussi, par le passé, des personnes maigres et fuyantes.

Quant à sa répartition géographique, Rossoni identifie une présence très importante dans la zone de Milan et dans toute la région de Lombardie, avec des zones ponctuelles également dans le Trentin, en Ligurie, dans les provinces de Plaisance et de Parme, et en Toscane, dans la zone d'Arezzo.

Par ailleurs, on pourrait situer Ghezzi au sein d'un vaste groupe de noms qui partagent une origine commune possible dans le nom germanique Hugo, dérivé du vieil allemand hugu, avec le sens de « sagesse » ou « intelligence ». Selon cette source, l'usage médiéval italien de réduire la chaîne phonique — en supprimant des syllabes aux noms — aurait engendré une série de formes dérivées, parmi lesquelles Ghelli, Ghetti, Ghezzi et Ghini, toutes liées à l'évolution hypocoristique d'Ugo et de ses variantes.