Les auteurs s'accordent à faire naître ce nom de famille d'un nom de racine germanique. E. Rossoni signale qu'il dérive du nom normand Gesoaldo, de matrice lombarde, et documente sa fixation comme nom de famille dans la zone de Salerne dès la seconde moitié du XIIIe siècle, avec Mattia Gesualdo comme seigneur de Caggiano. V. Blunda, pour sa part, décrit une origine germanique à partir du composé Gis Vald, formé de gis (« flèche, dard ») et de vald (« pouvoir, commandement »), avec le sens de « maître de la flèche » ou « seigneur du trait ». Blunda ajoute que la racine gis apparaît dans de nombreux anthroponymes comme Giselberto ou Gisela.

Blunda met en avant la figure de Carlo Gesualdo da Venosa (1566-1613), prince et compositeur, qui révolutionna le madrigal de la fin de la Renaissance par des harmonies chromatiques annonçant le langage musical moderne, et dont la biographie resta marquée par le double homicide de son épouse et de l'amant de celle-ci en 1590.

Quant à la répartition géographique, Rossoni indique que Gesualdi présente des zones ponctuelles dans la province de Foggia — à Panni et au chef-lieu —, dans la zone de Potenza — à Latronico — et en Toscane, entre Prato et Montemurlo. Gesualdo, en revanche, a une présence plus étendue dans les Pouilles, avec des noyaux à Foggia et dans la zone de Bari — Altamura, Bitonto et Gravina in Puglia —, outre une zone ponctuelle à Catanzaro et une autre en Sicile, à Mazzarino.