Les auteurs s'accordent à faire dériver le nom du prénom de tradition gréco-byzantine Epiphánios, rattaché lui-même au verbe grec epipháinesthai, qui signifie « apparaître » ou « se manifester ». E. De Felice précise que ce prénom, prolongé aussi à travers l'adaptation latine Epiphanius, désignait à l'origine une personne dont les mérites et les actions poussaient une divinité à se rendre visible ou à se manifester par des signes évidents.

E. Rossoni apporte des exemples de l'usage ancien du prénom : Epiphanios fut évêque de Grado au VIIe siècle. Les premiers enregistrements de sa transformation en nom de famille sont attestés à Bénévent dès le XIIIe siècle, avec un certain Roffredo Epifanio comme juriste à la cour impériale de Frédéric II.

Quant à la répartition géographique, Rossoni distingue trois variantes. Epifani est typique de l'aire salentine — la zone la plus méridionale de la région des Pouilles, dans le sud de l'Italie. Epifanio, bien plus rare, apparaît de manière dispersée dans tout le Sud. Epifano présente des zones ponctuelles dans la province de Pescara, à Sulmona — zone de L'Aquila — et dans l'aire de Catanzaro, plus précisément à San Mango d'Aquino.