E. De Felice signale que ce nom dérive du prénom Emanuele — ou Manuele, avec perte de l'E- initial —, attesté en Toscane au XIIIe siècle sous les formes Hemanuellus, Manuellus et Manovellus. Le prénom, de tradition israélite et aussi chrétienne, provient du latin Emmanuel, adaptation du grec biblique Emmanuél, et celui-ci de l'hébreu Immanuel, avec le sens de « Dieu est avec nous ». C'est le titre par lequel le prophète Isaïe désigne le futur Messie.

S. Vannozzi s'accorde à faire dériver le nom du prénom Emanuele, de tradition biblique et chrétienne, et ajoute qu'il apparaît fréquemment sous les variantes Manuele et Emmanuele. Vannozzi situe son origine à Castelpagano, dans la zone de Bénévent, région de Campanie, d'où il aurait été introduit à Cercemaggiore, dans la zone de Campobasso, région du Molise, vers la dernière décennie du XVIIe siècle.