Le nom de famille Perrone est d'origine principalement patronymique, c'est-à-dire qu'il dérive du nom d'un ancêtre. Dans ce cas, Perrone provient de formes médiévales du nom Pietro (Pierre). Au Moyen Âge, l'usage des hypocoristiques — formes affectueuses ou abrégées des noms propres — était habituel : de Pietro naquirent des variantes comme Pero, Piero, Perro ou Perrone, qui se consolidèrent avec le temps comme noms de famille héréditaires. Perrone signifiait donc à l'origine « fils de Pietro » ou « membre de la famille de Pietro ».

Bien qu'il existe des lieux appelés Perrone (par exemple un toponyme dans les Pouilles), les auteurs s'accordent à considérer que l'immense majorité des familles Perrone a une origine patronymique à partir du nom de personne Pietro. L'origine toponymique est exceptionnelle et secondaire.

Le nom est très répandu dans toute l'Italie, avec une concentration historique particulière dans les Pouilles (notamment dans l'aire de Lecce et de Tarente), en Campanie et en Calabre. Cette large diffusion s'explique par l'énorme popularité du nom Pietro dans toute la péninsule depuis le Moyen Âge.

Parmi les variantes figurent Perroni (Nord et centre, patronymique), Perone (Campanie, Sicile, Toscane), Perrino (diminutif, sud de l'Italie), Perri (forme abrégée, Calabre et sud péninsulaire), Perro (variante archaïque liée à Pero) et Peroni (variante septentrionale, Lombardie, Vénétie, Émilie), toutes issues du même hypocoristique de Pietro.