V. Blunda propose une origine dialectale sicilienne : le nom de famille dériverait du mot mùstica, qui désigne une cruche ou un pichet de céramique utilisé pour boire de l'eau, pièce habituelle de la table paysanne. Comme nom de famille, il a pu naître du métier du potier spécialisé dans la fabrication de ces récipients, ou bien d'un sobriquet appliqué à qui les portait ou les utilisait fréquemment.

P. Durante suggère, en revanche, une origine grecque, à partir du mot mystikós, qui renvoie à l'idée d'« initié » ou d'appartenant aux mystères.

Les deux hypothèses sont indépendantes l'une de l'autre et pointent vers des motivations distinctes : la première, de caractère matériel et dialectal, s'inscrit dans la tradition onomastique sicilienne des noms nés de métiers ou de sobriquets quotidiens ; la seconde relie le nom au grec ancien, dont l'influence dans le sud de l'Italie — en particulier en Sicile et en Calabre — est attestée depuis l'époque de la Grande-Grèce.