P. Durante signale que ce nom de famille a une origine grecque, dérivé de mousikós, avec le sens de « musicien ».

V. Blunda offre une perspective plus détaillée et de portée régionale : il considère qu'il s'agit d'un nom d'origine sicilienne, provenant du mot dialectal mùsico, avec le sens de « chantre, eunuque de chapelle ». Le terme faisait référence au soliste castrat des chapelles musicales baroques. Comme nom de famille, il a pu naître du sobriquet appliqué au serviteur ecclésiastique voué au chant, ou bien de la descendance de qui était reconnu pour ce trait familial.