Les auteurs s'accordent à faire dériver ce nom de famille d'un sobriquet et nom professionnel issu du terme mezzadro, c'est-à-dire le colon qui travaillait une terre en régime de métayage — système par lequel le travailleur et le propriétaire partageaient les fruits de la terre à parts égales. Tous deux situent sa diffusion principalement dans le nord de l'Italie.

E. De Felice précise que la forme Mezzari est propre à la Vénétie, tandis que Mezzadroli correspond à l'Émilie-Romagne, ce qui suggère que le nom présente des variantes régionales nées d'une même origine lexicale.