Les auteurs divergent tant sur l'origine géographique que sur l'étymologie de ce nom de famille. E. Rossoni signale qu'il présente des zones de concentration dans les Marches — en particulier dans l'aire d'Ascoli Piceno —, dans l'aire de Chieti, à Francavilla al Mare, ainsi qu'à Rome et à Civitavecchia. Selon Rossoni, il pourrait dériver d'une forme archaïque du gentilé de Matrice, dans la province de Campobasso, indiquant l'origine géographique du fondateur du lignage ; il propose aussi une dérivation du terme matricaria — la camomille —, qui renverrait à une activité d'herboristerie ou paramédicale exercée par la fondatrice du lignage.

V. Blunda, en revanche, le tient pour un nom sicilien de racine germanique, dérivé du composé mathal gardi, formé de mathal (« assemblée, lieu de réunion juridique ») et de gardi (« enclos, enceinte »), avec le sens global d'« enceinte de l'assemblée » ou « enclos du conseil ». Blunda le rattache comme variante phonétique de Mandrigardo, avec conservation de la consonne intermédiaire propre à certaines adaptations de l'italien centro-méridional. Il écarte expressément le rapport avec matricario ou avec Matrice, qu'il juge une étymologie populaire sans fondement, en signalant que la ressemblance formelle est le produit du hasard phonétique.