E. Rossoni signale que ce nom de famille est typiquement lombard, avec une présence concentrée dans la zone de Brescia, dans des localités comme Palazzolo sull'Oglio, Chiari, Ghedi, Cazzago San Martino, Visano et Coccaglio. Il dérive du nom médiéval Maifredus, attesté dans le Codice Diplomatico de Brescia en 1175. Les premières traces de sa fixation comme nom de famille se situent entre la zone de Bergame et celle de Brescia dans la seconde moitié du XIIIe siècle, avec le notaire de Curno Albertino Maifredi, et se poursuivent dans la première moitié du XVe siècle avec le notaire Giovanni Maifredi.

V. Blunda, en revanche, le tient pour un nom sicilien de racine germanique, dérivé du composé Magan Frithu, avec le sens de « paix du puissant » ou « trêve du fort », formé de magan (force, pouvoir) et de frithu (paix, trêve). Cette racine germanique apparaît aussi dans d'autres anthroponymes européens conservés jusqu'à aujourd'hui, comme Frédéric, Siegfried, Manfred ou Ferdinand. La divergence entre les deux auteurs suggère que le nom présente des origines indépendantes dans différentes régions d'Italie.