Les auteurs s'accordent à faire dériver ce nom de famille du toponyme Luino, localité de la province de Varese, en Lombardie.

E. De Felice en situe l'origine dans le nord de la Lombardie, dans l'aire de Milan. E. Rossoni précise que le nom est typique de Milan et de la zone de Varese, et signale que la forme Luino — beaucoup plus rare — apparaît associée à Caramagna Piemonte, dans la zone de Coni, et à Turin. Selon Rossoni, les deux formes remonteraient au même toponyme.

Rossoni ajoute en outre que le toponyme Luino provient du terme dialectal lüina (pluriel i lüinn), qui dans le parler lombard signifie « éboulement » ou « glissement de terrain ».