Les auteurs s'accordent à faire dériver ce nom de famille du latin lepus, leporis (« lièvre »), soit à travers le nom médiéval Lepus, soit par sa forme romane lepre, et à considérer qu'il fonctionna à l'origine comme sobriquet lié à des caractéristiques physiques ou de comportement du porteur.

E. Rossoni signale que le sobriquet a pu renvoyer aussi, quoique de manière improbable, au latin lepor, leporis, avec le sens de « grâce, élégance, gentillesse ». Il atteste la famille dans le Piémont, dans l'aire du fief d'Oglianico, avec des enregistrements dès la seconde moitié du XIVe siècle sous la forme Lepora. Pour Gemona, au Frioul, il cite un document de 1373 qui mentionne Venturinus dictus Lyeur — « lièvre » en frioulan —, dont les descendants apparaissent ensuite comme Filius Leporis. Au fil du XVe siècle et au début du XVIe, le nom adopta des formes variables : Lier, Lieuro, Yeur, Hiieur, Jeur, ou latinisées comme Leporis, de Lepore, a Lepore. Quant à la répartition, Lepore apparaît répandu dans toute la péninsule italienne, avec une plus forte présence dans le sud de l'Italie, dans le Latium, dans les Abruzzes, au Molise, en Campanie, dans les Pouilles et en Basilicate.

E. Costantini confirme la dérivation du sens de « lièvre » comme sobriquet et signale que le nom est typique de Gemona, avec une présence également à Buja et à Tarcento, toutes localités de la région du Frioul-Vénétie Julienne.

V. Blunda apporte la perspective sicilienne : le nom procède du mot dialectal lèpuru, apparenté direct de l'italien lepre, et a pu naître d'un sobriquet appliqué à une personne rapide, timide ou fuyante, motivation habituelle dans l'onomastique du sobriquet zoomorphe.