Les auteurs s'accordent à faire dériver ce nom de famille du toponyme Lampugnano, localité aujourd'hui absorbée par la métropole de Milan, dans la région de Lombardie. On considère que le toponyme est d'origine prédiale romaine et contient le nom de personne Lamponius, si bien que le primitif rus lamponianum évolua avec le temps jusqu'à donner Lampugnano, qui devint ensuite un nom de famille.

E. Rossoni signale que les premières traces documentaires de la famille remontent à l'an 1000, et cite un acte notarié de 1108 dans lequel un certain Guitardus, fils de feu Anselmi, se présente comme qui vocor da Lampugnano, de la ville de Milan, en faisant une donation à l'église San Giorgio. Rossoni met aussi en avant Umbertino da Lampugnano, lecteur de droit canonique à l'université de Pavie entre 1372 et 1381, puis Maître Général des revenus et conseiller ducal à partir de 1395.

On considère en outre que la famille Lampugnani fut inscrite à la Matricola Nobilium Familiarum de 1377, dont les membres avaient droit à l'élection passive comme chanoines du Dôme de Milan. Parmi les épisodes historiques notables, on rappelle qu'Andrea Lampugnani fut l'un des trois jeunes gens qui assassinèrent le duc Galeazzo Maria Sforza en 1476.