Les auteurs s'accordent à faire dériver ce nom de famille du nom de personne Isidoros, d'origine grecque, avec le sens de « don d'Isis », la déesse de la maternité et de la fertilité dans la mythologie égyptienne, vénérée aussi dans l'ancienne civilisation gréco-romaine. Le nom passa en bas latin sous la forme Isidorus puis s'italianisa en Isidoro. Sa fixation comme nom de famille provient des noms de personne des ancêtres fondateurs de chaque famille.

A. Bongioanni signale que le nom fut porté par douze saints, dont les plus vénérés en Italie sont saint Isidore d'Alexandrie (mort en 404, célébré le 15 janvier), saint Isidore de Séville, Père de l'Église du VIe siècle (célébré le 4 avril), saint Isidore de Madrid (mort en 1170, patron des agriculteurs, célébré le 10 mai), et à Venise saint Isidore de Chios, dont le corps est conservé dans la basilique Saint-Marc (célébré le 14 mai). Bongioanni ajoute que, dans les noms de famille, cette forme concourt avec Teodoro.

E. Rossoni précise que le nom du bas latin Isidorus fut porté, entre autres, par Sanctus Isidorus Hispalensis (vers 560-636). Quant à la répartition géographique, les formes Isidor et Isidoris sont presque uniques, tandis qu'Isidori est typique de la bande centrale qui comprend les Marches, l'Ombrie et le Latium. La forme Isidoro présente des zones spécifiques dans la province de Pescara, à Sant'Antimo dans la zone de Naples, et dans la province de Brindisi.