Les auteurs divergent quant à l'origine de ce nom de famille. E. Rossoni soutient qu'il serait d'origine slave, dérivé du nom d'Iska, hameau de Zadar en Croatie, ou bien du village slovène d'Iska, près de Ljubljana. Sa présence en Sicile — avec des zones à Palerme et à Trapani — ne lui paraît pas incompatible avec cette hypothèse.

V. Blunda propose en revanche une explication dialectale sicilienne : le nom procéderait du mot ìsca, qui désigne un îlot fluvial ou une bande de terre cultivée au bord du lit d'une rivière. Le terme renvoyait aux terrains fertiles déposés par le courant, appréciés pour leur humidité. Selon Blunda, le nom a pu naître comme microtoponyme appliqué à l'habitant de ces parcelles riveraines, avant de devenir un nom de famille.