Les auteurs s'accordent à faire dériver ce nom de famille du nom biblique du prophète Isaïe, connu en hébreu comme Isaiah ou Isaijah. Il s'agit du premier des quatre grands Prophètes, dont le culte dans la tradition chrétienne est lié au 6 juillet.

E. Rossoni signale que les formes du nom — Isaia, Isaja, Isaija, Isajia et variantes apparentées — dérivent directement du nom biblique, dans certains cas par des processus d'aphérèse, et indiqueraient probablement une origine hébraïque séfarade. Isaia présente deux zones de concentration : l'une dans la zone de Catane et l'autre dans la zone de Coni. Isaja est considérablement plus rare. Les formes Isaija et Isajia sont encore moins fréquentes et paraissent propres à la Sicile orientale. Saija est attesté spécifiquement dans la zone de Messine. Sajia est pratiquement unique et s'attribue probablement à des erreurs de transcription de Saija.

A. Bongioanni met en avant que le nom hébreu a un sens analogue à celui de Giosuè et de Gesù, et qu'il est particulièrement vénéré dans l'Église parce que, selon saint Jérôme, le prophète semblait moins un prophète qu'un évangéliste. Bongioanni signale en outre un rapport possible avec le nom Saglietti, appelé en piémontais Sajét.