Les auteurs s'accordent à faire dériver ce nom de famille du toponyme Giussano, localité de la province de Milan, en Lombardie. E. De Felice le caractérise comme un nom lombard formé directement à partir de ce toponyme. E. Rossoni précise que sa fixation comme nom de famille est attestée à Milan au XVIIe siècle, avec le notaire Giovanni Pietro Giussani, et signale que le nom est typique du nord de la zone de Milan et de la zone de Côme.

Sur l'origine plus lointaine du toponyme, Giussano serait un toponyme prédial romain dérivé d'un nom de personne, possiblement Cluttius, Clustius ou Justus. La forme médiévale du nom apparaît comme Gluxiano ou Gloxiano. On considère que la famille qui prit son nom de cette localité figure déjà dans des documents du IXe siècle, et que vers la fin du XIIe siècle ses membres occupaient une position notable dans la société milanaise, rangés parmi les valvassores, c'est-à-dire l'aristocratie mineure de Milan dont le statut dérivait de liens de dépendance vassalique.