Les auteurs s'accordent à faire naître ce nom de famille d'un nom de racine germanique, tout en divergeant sur son interprétation. E. Rossoni signale que toutes les variantes dérivent du nom lombard Guisulf, latinisé en Ghisulfus, attesté dans un acte de l'an 854 à Milan et, des siècles plus tard, dans le Codex Diplomaticus Papiensis, dans une charte de partage de mars 1234 à Pieve Porto Morone. F. De Laurentiis s'accorde sur l'origine germanique et propose que le nom de base, Ghisolfo, signifie « volonté d'un ours ». V. Blunda, en revanche, analyse le nom comme un composé germanique formé de gis (« flèche » ou « dard ») et de vulfa (« loup »), avec le sens de « loup de la flèche », et souligne que le loup était un animal totémique central dans la culture germanique, associé à la férocité guerrière, présent comme second élément dans de nombreux anthroponymes européens comme Adolfo, Rodolfo ou Arnolfo.

Selon Rossoni, le nom présente sa plus large diffusion en Lombardie, en particulier dans la zone de Crémone et à Milan, et aussi dans le Piémont, autour de Tortona, de Turin et de Coni. La variante Gisolfi a une présence importante dans la région de Campanie, dans la zone de Salerne, ainsi que des noyaux ponctuels à Naples et à Rignano Garganico. La forme Ghisolfo, très rare, apparaît dans la zone de Savone, tout comme la quasi inexistante Gisulfo. Blunda, pour sa part, rattache le nom à la Sicile.