Les auteurs s'accordent à faire dériver ce nom du prénom grec Kosmâs. E. De Felice signale que le prénom passa au latin d'époque impériale sous la forme Cosmas et donna lieu aux variantes Còsmo et Còsimo. Sa diffusion en Italie est rattachée au culte, d'origine et de tradition orientales, des saints Côme et Damien de Cyr, en Syrie, martyrs sous Dioclétien et tenus pour protecteurs des médecins en raison des guérisons miraculeuses qu'on leur attribue.

V. Blunda précise que la forme grecque Kosmâs dérive à son tour de kosmos, avec le sens d'« ordre, monde », et que le prénom fut conservé dans la tradition hagiographique byzantine avant de se fixer comme nom de famille en Sicile orientale par la voie habituelle des prénoms grecs.

De Felice ajoute que la répartition géographique varie selon le type : les formes Cosma et Cusma, ainsi que des dérivés comme Cosmelli et Cosmini, se concentrent dans les zones côtières du nord-est de l'Italie, dans les régions de Vénétie, du Frioul-Vénétie Julienne et du Trentin-Haut-Adige, tandis que les autres formes sont propres au sud de l'Italie. La variante Cusimano, ancienne et populaire en Sicile, pourrait ne pas être un simple dérivé de Cosma en -ano, mais la fusion et la contraction des noms des deux saints : Cosma e Damiano aurait donné Cosm-ano.