Les auteurs s'accordent à faire dériver ce nom du prénom grec Kýrillos. F. De Laurentiis précise que le prénom parvint à travers le latin Cyrillum, répandu à l'époque chrétienne, et qu'il remonte au grec kýrios, avec le sens de « seigneur » aussi bien dans l'acception de « maître » que dans celle de « Dieu » ; en ce sens, il signale que Cirillo équivaut, en dernière instance, à Domenico.

G. Rohlfs met en avant le caractère gréco-byzantin du nom et le situe géographiquement en Calabre, dans le domaine napolitain et en Sicile, en signalant qu'en Grèce survit la forme Kyrillos comme nom de famille. V. Blunda interprète kýrillos comme « petit seigneur », c'est-à-dire un diminutif affectueux de kyrios, et propose que le nom soit né de la cristallisation de cette formule familière renvoyant à un ancêtre ; il mentionne en outre des formes parallèles comme Cirio et Cirelli.

A. Bongioanni aborde la dimension hagiographique du prénom : il rappelle qu'il exista quinze saints portant ce nom, parmi lesquels saint Cyrille, patriarche d'Alexandrie et docteur de l'Église (mort en 444, fêté le 28 janvier), et saint Cyrille, frère de saint Méthode, apôtre des Slaves au IXe siècle, à qui l'on attribue l'alphabet qui porte son nom. Cette riche tradition chrétienne explique en bonne partie la diffusion du prénom et sa transformation ultérieure en nom de famille.