Les auteurs s'accordent à faire dériver le nom du prénom d'origine grecque Kassándra / Kassándros, associé au célèbre personnage de la tradition troyenne. E. Rossoni signale que, dans le Latium, il existe en outre un masque de théâtre portant ce nom qui représente un personnage crédule et facile à duper, si bien que dans certains cas le nom pourrait dériver aussi de surnoms inspirés de cette figure populaire.

V. Blunda met en avant qu'en Sicile le nom entra dans l'onomastique locale par les zones hellénophones, où le prénom se maintint vivant, et qu'il se consolida comme nom de famille durant la période byzantine.

Quant à sa répartition, Rossoni atteste la forme Cassandra principalement dans la zone de Latina — avec une présence à Carpineto Romano et Nettuno —, à Rome et dans la zone de Caserte, avec des attestations à San Marcellino et Castel Volturno. La variante Cassandri apparaît à Rome, tandis que Cassandro se localise dans la zone de Venise, à Rome et dans les zones de Caserte et de Naples.