Les auteurs s'accordent à faire dériver ce nom de famille du toponyme Caltagirone, ville de la province de Catane (Sicile), dont le nom provient de l'arabe Qal'at-al-ghiràn. E. Rossoni interprète cet étymon comme « château des grottes », tandis que F. Miranda propose la traduction « château ou rocher des vases ».

Miranda signale en outre que, dans certains groupes familiaux qui portent le nom d'une ville, il peut exister aussi une origine juive, comme c'est fréquemment le cas pour les noms de ce type.

Les deux auteurs s'accordent à considérer que le nom est typique de la Sicile centre-occidentale, avec un noyau secondaire à Rome. Miranda précise que, en Sicile, la plus forte concentration est enregistrée dans les zones d'Agrigente, de Palerme, de Trapani, de Caltanissetta et d'Enna, et que le nom s'étend en outre à d'autres régions comme la Lombardie, le Latium, le Piémont, la Toscane, l'Émilie-Romagne, la Ligurie, la Campanie, les Pouilles et la Sardaigne.