Les auteurs s'accordent à considérer que Brignone est un nom phytonymique, dérivé d'un terme dialectal lié au prunier sauvage.

E. Giraudo le fait dériver, par inversion, du terme bergna, qui signifie « prune, prunelle » (le sloe, Prunus spinosa). Il le distingue des lignées Brignali et Brignole de Gênes, dont les blasons figurent le prunellier parmi leurs armes, tandis que les Brignone de Costigliole omettent cette référence étymologique dans leur emblème.

V. Blunda le présente comme un nom sicilien d'origine dialectale, appartenant au groupe des noms dérivés de noms de plantes. Il dérive du mot dialectal brignùni, avec le sens de « prunier sauvage ». Comme nom de famille, il a pu naître d'un toponyme appliqué à celui qui vivait près de zones peuplées de pruniers sauvages, ou comme surnom descriptif. Il rappelle qu'il fait partie du riche répertoire phytonymique de l'onomastique sicilienne, avec Pruno (« prunier »), Adrignolo (« prunellier ») et d'autres formes liées aux espèces fruitières sauvages du paysage rural.